在攻克抑郁癥的道路上，北京腦科學(xué)與類腦研究所所長羅敏敏團(tuán)隊(duì)取得重大突破，鎖定了信號(hào)通路“總開關(guān)”——腺苷。該研究在國際上首次確認(rèn)，腺苷信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)當(dāng)前兩種常見抑郁癥療法快速起效的關(guān)鍵�；�于該原理，團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)更安全、高效的抑郁癥非藥物療法和全新小分子藥物。11月6日，相關(guān)成果在《自然》雜志發(fā)表。

抑郁癥是全球主要精神疾病之一，其中約三分之一的難治性抑郁癥患者對(duì)傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳。當(dāng)前，這類患者主要接受氯胺酮或電休克治療，雖然數(shù)小時(shí)內(nèi)即可產(chǎn)生明顯療效，但會(huì)伴隨難以規(guī)避的副作用。學(xué)界對(duì)療法原理的研究，長期聚焦氯胺酮的一個(gè)熱門靶點(diǎn)，但一直未能取得原理性突破。

十多年前，羅敏敏和團(tuán)隊(duì)探討過一個(gè)線索：氯胺酮會(huì)引起外周循環(huán)的抗炎作用，其中就有腺苷參與，那腺苷是否也會(huì)在腦部產(chǎn)生類似的作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)抑郁癥的治療？但腺苷代謝速度快，受限于檢測手段，科研團(tuán)隊(duì)無法對(duì)小鼠大腦進(jìn)行快速取樣檢測。直到北京大學(xué)教授李毓龍團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)聚焦腺苷的基因編碼熒光探針，腦內(nèi)的腺苷變化過程終于被清晰“看見”。

2019年5月20日——北京腦所博士后樂晨雨清楚地記得這一天，他為完成腺苷探針表達(dá)的實(shí)驗(yàn)小鼠注射了氯胺酮，不到1分鐘，腺苷信號(hào)曲線就急速上升。時(shí)至今日，這個(gè)畫面依然令他激動(dòng)，隨后對(duì)小鼠進(jìn)行的電休克治療，同樣出現(xiàn)了強(qiáng)烈的腺苷信號(hào)表達(dá)。兩種看似迥異的抑郁癥療法，竟受同一種“開關(guān)”控制。

羅敏敏團(tuán)隊(duì)依據(jù)這一原理，找到安全、可控誘發(fā)大腦內(nèi)腺苷釋放的抑郁癥新療法——間歇性低氧干預(yù)方案，并自主開發(fā)了用于抑郁癥人體治療的相關(guān)設(shè)備，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年產(chǎn)出階段性成果。（記者 劉蘇雅）